ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ С МАКРОЦЕФАЛИЕЙ С СУБКОРТИКАЛЬНЫМИ КИСТАМИ

(ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ ВАНДЕР-КНААП)

MEGALENCEPHALIC LEUKOENCEPHALOPATHY WITH SUBCORTICAL CYSTS; MLC;VACUOLATING MEGALENCEPHALIC LEUKOENCEPHALOPATHY WITH SUBCORTICAL CYSTS; LVM; VL; LEUKOENCEPHALOPATHY WITH SWELLING AND CYSTS; VAN DER KNAAP DISEASE

MIM#604004

Генетика: мутации гена MLC1 (MLC1; MIM *605908). Ген картирован на длинном плече 22 хромосомы (локус 22q13.33).

Тип наследования:

Эпидемиология:Заболевание является панэтническим. Часто встречаются в Турции, а также на севере Индии среди этнической группы Агравал ( Agrawal ) Генетика мутации гена MLC1 (MLC1; MIM *605908). Ген картирован на длинном плече 22 хромосомы (локус 22q13.33).

Патогенез:ген MLC1 кодирует мембранный белок. Он является высоко консервативным, экспрессируется в мозге и лейкоцитах крови. В головном мозге MLC1 преимущественно экспрессируется в астроцитах, располагающихся периваскулярно, субэпиндемально и субпиально, часть из них выстилает гематоэнцефалический барьер. Мутации гена MLC1 приводят к нарушению образования и компактности миелинового волокна.

Клинические проявления:Макроцефалия наблюдается с рождения или проявляется на первом году жизни. Первоначально все пациенты развиваются по возрасту, только у части отмечается легкая задержка психомоторного развития. С того момента, как больные дети начинают ходить отмечается неустойчивость при ходьбе, они часто спотыкаются и падают. Через несколько лет от начала заболевания присоединяются статическая и динамическая атаксия, интенционный тремор и дисметрия. Пирамидные симптомы присоединяются позднее. Постепенно больные дети утрачивают ранее приобретенные навыки и обычно к концу первой и второй декаде жизни находятся в состоянии децеребрационной и декортикационной ригидности. Почти у всех пациентов развиваются эпилептические приступы, которые хорошо отвечают на антиэпилептическую терапию. Постепенно у больных развиваются дизартрия и дисфагия. В ряде случаев наблюдаются экстрапирамидные расстройства в виде мышечной дистонии и атетоза.

Диагностика:При КЭЭГ эпилептической активности не выявляется, однако при наличии эпилептических приступов обнаруживают эпилептическую активность. При лейкоэнцефалопатии с макроцефалией и субкортикальными кистами при МРТ головного мозга обнаруживается диффузная лейкоэнцефалопатия полушарий большого мозга. У ряда пациентов можно увидеть при МРТ головного мозга поражения в области ствола головного мозга, в частности пирамидных трактов. При магнтитнорезонасной спектроскопии обнаруживают повышение концентрации мио-инозитола и снижение концентрации креатина и N-ацетиласпартата. В настоящее время проводятся молекулярно-генетические исследования для выявления мутации в гене MLC. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение:в настоящее время лечения заболевания не разработано. Пациентам назначают диакарб, однако улучшений со стороны пораженного белого вещества не возникают. Попытки лечения креатином моногидратом не приводят к объективным улучшениям неврологических симптомов.

Прогноз

Прогноз по заболеванию неблагоприятный.