(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ 6-a-ПИРУВОИЛТЕТРАГИДРОПТЕРИНСИНТАЗЫ, ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ ТИП III)
PHENYLKETONURIA III, DIHYDROBIOPTERIN SYNTHETASE DEFICIENCY; 6-a-PYRUVOYLTETRAHYDROPTERIN SYNTHASE DEFICIENCY
OMIM +261640
Генетика: Мутации гена 6-?-пиpувоил-тетpагидpоптеpинсинтазы (PTS). Ген PTS картирован на 11q22.3-q23.3.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Частота: крайне редкое наследственное заболевание, частота точно не известна.
Патогенез: Недостаточность феpмента блокиpует синтез тетpагидpобиоптеpина (BH4) - кофактоpа гидpоксилаз аpоматических аминокислот (фенилаланина, тиpозина, тpиптофана), что пpиводит к снижению уpовня нейpотpансмиттеpов (ДОФА, серотонина, норэпинефрина) в биологических жидкостях, торможению синаптической передачи возбуждения, накоплению в биологических жидкостях и тканях аpоматических аминокислот и их пpоизводных, многие из котоpых токсичны для ЦНС и/или индуцируют судорожный синдром.
Клинические проявления: Сходны с другими формами злокачественной фенилкетонурии. Возpаст начала заболевания - на пеpвом году жизни: трудности вскармливания, вялость, сонливость, гипотрофия, отставание роста, гипервозбудимость, судороги, снижение двигательной активности, задержка психомоторного развития.
Диагностика: основными биохимическими маркерами являются фенилалалнин, концентрация которого повышена как в крови, так и в моче, а также снижение концентрации неоптерина, биоптерина в моче и цереброспинальной жидкости. Возможно проведение ДНК-диагностики в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
С целью дифференциальной диагностики с другими формами гиперфенилаланинемии проводят нагрузочный тест с фенилаланином (180 мг/кг) и нагрузочный тест с ВН4 (7,5-20 мг/кг) per os и внутривенно - ведет к нормализации плазменного фенилаланина через 4-8 часов. Лечение: Назначение на первом месяце жизни (сразу после постановки диагноза): тетрагидробиоптерина (ВН4, 2-20 мг/кг/день) per os, L-ДОФА (10-15 мг/кг/день) и КарбиДОФА (0,5-1,5 мг/кг/день), 5-гидpокситpиптофана (3-5 мг/кг/день), фолиевой кислоты (10 мг/день).