L-2 ГИДРОКСИГЛУТАРОВАЯ АЦИДУРИЯ

(L-2-ОН-гидроксиглутаровая ацидурия)

L-2-HYDROXYGLUTARIC ACIDURIA ; L-2-HYDROXYGLUTARIC ACIDE

MIM#236792

Генетика: мутации гена, кодирующие митохондриальный фермент L-2-ОН-глутарат дегидрогеназу. Ген DURANIN картирован на длинном плече 14 хромосомы 14q22.1.( L2HGDH; MIM *609584)

Тип наследования:

Эпидемиология:

Патогенез:: L-2-ОН-гидроксиглутаровая ацидурия обусловлена недостаточностью митохондриального фермента L-2-ОН-глутарат дегидрогеназы, который катализирует превращение L2-ОН-глутарата в альфа-кетоглутарат. У пациентов наблюдается повышение уровня L-2 гидроксиглутаровой кислоты, которая является высокотоксичной для центральной нервной системы.

Клинические проявления:С рождения развитие детей соответствует возрасту. В большинстве случаев, первые симптомы заболевания появляются на втором году жизни. У пациентов возникают нарушение походки, речевого развития и фебрильные эпилептические приступы. Иногда начальные симптомы появляются в раннем школьном возрасте. Ведущими являются мозжечковая атаксия с нистагмом, тремор головы, дизартрия, интенционный тремор и дисметрия. Пограничные интеллектуальные нарушения встречаются у практически всех пациентов, у ряда - возникают только в подростковом или взрослом возрасте. Нередко наблюдаются экстрапирамидные нарушения (дистония, хореоатетоз, миоклонии) и пирамидные расстройства (псевдобульбарный синдром, терапарезы/гемипарезы) и макрокрания. Больные с L-2ОН глутаровой ацидурией имеют высокий риск развития опухолей центральной нервной системы.

Диагностика:При МРТ головного мозга в T2W- взвешенном изображении на начальных этапах болезни выявляют характерные изменения субкортикальных отделов головного мозга в виде повышения интенсивности сигнала от пораженного белого вещества. Первоначально данные изменения имеют тенденцию к слиянию преимущественно в лобно-теменных регионах, в последующем вовлекается в патологический процесс все субкортикальное белое вещество. У пациентов с незначительными неврологическими нарушениями поражение белого вещества локализуется в пределах U- волокон, в то время как при более тяжелом течении заболевания визуализируется диффузное поражение белого вещества, в то время как, перивентрикулярное белое вещество остается сохранным (рис.34). В некоторых случаях в патологический процесс вовлекается внутренняя капсула. Характерным является демиленизация в области бледных шаров, хвостатых ядер и скорлупы. Также может наблюдаться атрофия червя мозжечка и менее выраженная атрофия полушарий мозжечка. Наблюдается повышение интенсивности сигнала в области зубчатых ядер. В моче, плазме крови и цереброспинальной жидкости выявляют повышение концентрации L-2 ОН-глутаровой кислоты и лизина. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение:Эффективных методов терапии не разработано. Проводится симптоматическая посиндромная терапия.

Профилактика: Пренатальная диагностика возможна путем определения уровня L2-гидроксиглутаровой кислоты в амнитотической жидкости или методами ДНК-анализа если геноти пробанда известен.

Прогноз