НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ 1 ТИП

(НЦЛ 1 ТИПА; НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ ИНФАНТИЛЬНАЯ ФОРМА; БОЛЕЗНЬ САНТУВУОРИ-ХАЛТИА, INCL, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПАЛЬМИТОИЛ ТИОЭСТЕРАЗЫ)

CLN1; CEROID LIPOFUSCINOSIS, NEURONAL, 1; CLN1;CEROID LIPOFUSCINOSIS NEURONAL 1 VARIABLE AGE AT ONSET; NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS, INFANTILE, INCLUDED; INCL, INCLUDED; SANTAVUORI DISEASE, INCLUDED; SANTAVUORI-HALTIA DISEASE, INCLUDED

MIM#256730

Генетика: мутации гена пальмитоил тиоэстеразы 1 (PPT1; MIM *600722).Ген картирован на коротком плече 1 хромосомы (локус 1p32).

Тип наследования:аутосомно-рецессивный

Эпидемиология:суммарная частота встречаемости всех форм НЦЛ в мире составляет 1: 25000.

Патогенез:При всех формах НЦЛ происходит накопление в лизосомах клеток аутофлюоресцентного липопигмента, который состоит из белков сапозинов А и D и/или субединицы с митохондриальной АТФ синтазы. Накапливаемый материал характеризуется аутофлюоресценцией в зелено-желтом спектре при возбуждении светом длиной от 340 до 360 нм. При гистохимическом окрашивании материал дает положительную реакцию на кислую фосфатазу и окрашивается суданом черным В, что свидетельствует о присутствии фосфолипидов. Он также является ШИК- положительным, что может указывать на высокое содержание углеводов. Большинство из этих свойств идентично свойствам так называемых пигментов "изнашивания", или "старения", обычно называемых липофусцинами или цероидами. При электронной микроскопии нейрональных и экстранейрональных тканей обнаруживают цитосомы, заполненные агрегатами характерной морфологии, описываемые как "криволинейные" профили, по типу "отпечатков пальцев", "прямолинейные" профили, гранулярные осмиофильные отложения. Эти характеристики накапливаемого материала отличаются при разных клинических формах НЦЛ. При поздней инфантильной форме превалируют "криволинейные" профили, при ювенильных - по типу "отпечатков пальцев", хотя в одних и тех же клетках они могут сочетаться.

Клинические проявления: в зависимости от возраста манифестации НЦЛ 1 типа подразделяют на три формы: врожденную, позднюю младенческую, юношескую и взрослую формы. При классической инфантильной форме НЦЛ первые симптомы заболевания обычно появляются в возрасте от 6 до 24 месяцев, в некоторых случаях, заболевание может дебютировать на первом полугодии жизни или после двух лет. Манифестными симптомами являются различные типы эпилептических приступов (генерализованные тонико-клонические, миоклонические), мышечная гипотония, задержка психо-моторного развития. С момента появления первых клинических симптомов достаточно быстро происходит регресс психо-моторного развития, судороги становятся резистентными к антиэпилептической терапии, развиваются мозжечковые расстройства, деменция и нарушается сон. К возрасту 24-36 месяцев наблюдается грубая деменция, декортикационная/децеребрационная ригидность, усиливаются миоклонии на различные внешние раздражители. Неблагоприятный исход через несколько лет от появления первых симптомов болезни.

Диагностика:при МРТ головного мозга у подавляющего большинства пациентов обнаруживают диффузную кортикальную и субкортикальную атрофию вещества головного мозга и мозжечка, а также повышение интенсивности МР сигнала в перивентрикулярном белом веществе и снижение интенсивности сигнала в области базальных ганглиев и таламусов. При инфантильной форме НЦЛ на КЭЭГ регистрируют уменьшение амплитуды основного коркового ритма, во время сна наблюдается отсутствие сформированных сонных веретен. Также обнаруживают ослабление реакции ЭЭГ на пробы с открыванием-закрыванием глаз с последующей депрессией альфа-ритма по сравнению с фоновой корковой активностью. Основными методами подтверждения диагноза НЦЛ1 типа являются определение активности ферментов в лейкоцитах крови или культуре клеток кожных фибробластов, молекулярно-генетические наследования, исследования биоптатов при электронной микроскопии. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: в настоящее время не разработано эффективного лечения НЦЛ. Применяется симптоматическая терапия. Подбор антиэпилептических препаратов начинают с препаратов вальпроевой кислоты. Показана высокая эффективность Ламотриджина. Препаратом выбора также являются бензодиазепины, которые не только снижают частоту эпилептических приступов, но и улучшают мышечный тонус. Препаратами второй очереди являются антиэпилептические препараты нового поколения: Кеппра, Трилептал, Топамакс Препараты из группы карбамазепинов и фенитоин, в некоторых случаях, способствуют учащению приступов и общему клиническому ухудшению состояния. Препарат триксефенидил (Тrihexyphenydil) назначают для коррекции мышечного тонуса и снижения гиперсаливации. Также проводится нейрометаболическая, нейротрофическая терапия (витамины группы В, Е). Пациентам с нарушениями глотания показано установление гастроэзофагального зонда. В настоящее время, продолжаются клинические испытания по поводу применения генотерапии, стволовых клеток, шаперонтерапии, препарата CystagonTM . Одним из вариантов лечения рассматривается назначение кетогенной диеты.ациентам с нарушениями глотания показано установление гастроэзофагального зонда.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный.