ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ , CDG СИНДРОМ ТИП Iс

(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛЮКОЗИЛТРАНСФЕРАЗЫ 1)

CONGENITAL DISORDER OF GLYCOSYLATION, TYPE Ic; CDG1C CDG Ic; CDGIc; CARBOHYDRATE-DEFICIENT GLYCOPROTEIN SYNDROME, TYPE I; WITH DEFICIENT GLYCOSYLATION OF DOLICHOL-LINKED OLIGOSACCHARIDE, FORMERLY; CARBOHYDRATE-DEFICIENT GLYCOPROTEIN SYNDROME, TYPE V, FORMERLY; CDGS5, FORMERLY

MIM#603147

Генетика: Мутации гена глюкозилтрансферазы 1 (ALG6; MIM *604566). Ген картирован на коротком плече 1 хромосомы (локус 1p.22.3.).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология:Второе по частоте встречаемости заболевания из подгруппы нарушения N -гликозилирования. В литературе описано более 20 пациентов.

Патогенез:Недостаточность глюкозилтрансферазы 1 приводит к нарушению присоединения первых 3 молекул глюкозы к долихолсвязанный манноза-N ацетилглюкозамин в эндоплазматическом ретюкулюме. Это вызывает гипогликозилирование сывороточных белков.

Клинические проявления:Данный синдром характеризуется мышечной гипотонией, плохим удержанием головы, задержкой психомоторного развития, атаксией, косоглазием, эпилептическими приступами, часто манифестирующие как фебрильные. Заболевание протекает менее тяжело по сравнению с синдромом Жакена. Инсультоподобные эпизоды, периферическая невропатия и скелетные нарушения не описаны у больных с данным типом заболевания. У некоторых пациентов встречается поражение кишечника.

Диагностика:При изофокусировании сывороточных трансферринов обнаруживают изменения сходные с CDGIa и Ib. Для подтверждения диагноза необходим анализ долихолсвязанных олигосахаридов в культуре кожных фибробластов. Если основная фракция этих олигосахаридов состоит из 9 маннозных и двух N-ацетилглюкозаминовых остатков без трех остатков глюкозы необходимо определить активность глюкозилтрансферазы. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Методов эффективной теpапии не разработано. Проводится симптоматическая терапия.

Прогноз

Катамнез изучен недостаточно в связи с чрезвычайной редкостью патологии.