НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ 3 ТИП

(НЦЛ 3 ТИПА, КЛАССИЧЕСКАЯ ЮНОШЕСКАЯ ФОРМА НЕЙРОНАЛЬНОГО ЦЕРОИДНОГО ЛИПОФУСЦИНОЗА, БОЛЕЗНЬ БАТЕНА, БОЛЕЗНЬ ВОГТА-ШПЕЙЛМЕЙЕРА).

CLN3; CEROID LIPOFUSCINOSIS, NEURONAL, 3; CLN3; NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS, JUVENILE; JNCL; BATTEN DISEASE; VOGT-SPIELMEYER DISEASE, SPIELMEYER-SJOGREN DISEASE

MIM#204200

Генетика: мутации гена нейронального цероидного липофусциноза 3 (CLN3; MIM *607042). Ген картирован на коротком плече 16 хромосомы (локус 16p12.1).

Тип наследования:аутосомно-рецессивный

Эпидемиология:суммарная частота встречаемости всех форм НЦЛ в мире составляет 1: 25000.

Патогенез:При всех формах НЦЛ происходит накопление в лизосомах клеток аутофлюоресцентного липопигмента, который состоит из белков сапозинов А и D и/или субединицы с митохондриальной АТФ синтазы. Накапливаемый материал характеризуется аутофлюоресценцией в зелено-желтом спектре при возбуждении светом длиной от 340 до 360 нм. При гистохимическом окрашивании материал дает положительную реакцию на кислую фосфатазу и окрашивается суданом черным В, что свидетельствует о присутствии фосфолипидов. Он также является ШИК- положительным, что может указывать на высокое содержание углеводов. Большинство из этих свойств идентично свойствам так называемых пигментов "изнашивания", или "старения", обычно называемых липофусцинами или цероидами. При электронной микроскопии нейрональных и экстранейрональных тканей обнаруживают цитосомы, заполненные агрегатами характерной морфологии, описываемые как "криволинейные" профили, по типу "отпечатков пальцев", "прямолинейные" профили, гранулярные осмиофильные отложения. Большая часть случаев ювенильной формы болезни обусловлена мутациями в гене CLN3, кодирующем трансмембранный белок.

Клинические проявления:Заболевание обычно дебютирует в возрасте от 4 до 9 лет. Самым частым манифестным симптомом заболевания является прогрессирующее снижение остроты зрения. Спустя 2-4 года от начала заболевания у больных развивается практически полная слепота. При офтальмологическом исследовании обнаруживают различные изменения: дегенерацию макулы, пигментную дегенерацию сетчатки (по типу "соль с перцем", "костных телец"), частичную атрофию зрительных нервов. В возрасте от пяти до восемнадцати лет характерно появление различных эпилептических приступов: генерализованные тонико-клонические, сложные парциальные, миоклонические. Наиболее типичными судорожными приступами являются миоклонии. Нарушения речи (подкорковая дизартрия, заикание) и прогрессирующее снижение интеллекта обычно появляется после 14 лет. Нарушения поведения, экстрапирамидные симптомы и нарушения сна возникают на втором десятилетии жизни. На поздних стадиях болезни нарастают двигательные нарушения (парезы/параличи), развиваются экстрапирамидная ригидность и тяжелая умственная отсталость. Течение заболевания прогрессирующее с продолжительностью жизни до 20-30 летнего возраста.

Диагностика:при КТ/МРТ головного мозга обнаруживают разной степени выраженности атрофию полушарий головного мозга и мозжечка, преимущественно после 15 летнего возраста. При КЭЭГ регистрируют дезорганизацию корковой ритмики, высокоамплитудную спайковую активность и комплексы медленных волн. В ряде случаев, регистрируют "пробеги" высоко-амплитудных волн, перемежающихся со спайк и/или острыми волнами. При электроретинографии выявляют снижение фоторецепторной функции уже на ранних стадиях заболевания. Основными методами подтверждения диагноза НЦЛ 8 типа являются молекулярно-генетические наследования, исследования биоптатов при электронной микроскопии. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: в настоящее время не разработано эффективного лечения НЦЛ 3 типа. Применяется симптоматическая терапия.Подбор антиэпилептических препаратов начинают с препаратов вальпроевой кислоты. Показана высокая эффективность Ламотриджина. Препаратом выбора также являются бензодиазепины, которые не только снижают частоту эпилептических приступов, но и улучшают мышечный тонус. Препаратами второй очереди являются антиэпилептические препараты нового поколения: Кеппра, Трилептал, Топамакс Препараты из группы карбамазепинов и фенитоин, в некоторых случаях, способствуют учащению приступов и общему клиническому ухудшению состояния.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный.