НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АРГИНИНСУКЦИНАТ ЛИАЗЫ

(АРГИНИНЯНТАРНАЯ АЦИДУРИЯ; ASL)

ARGININOSUCCINIC ACIDURIA; ARGININOSUCCINASE DEFICIENCY ARGININOSUCCINATE LYASE DEFICIENCY; ASL DEFICIENCY;ARGININOSUCCINIC ACID LYASE DEFICIENCY

MIM#207900

Генетика: мутации гена, кодирующие аргининсукцинат лиазу (ASL; MIM *608310). Ген картирован на хромосоме 7cen-q11.2.

Тип наследования:аутосомно-рецессивный

Эпидемиология: точная частота заболевания не известна.

Патогенез:Нарушения цикла мочевины возникают в результате нарушения метаболизма азота, который образуется при распаде белка и других азот-содержащих молекул в организме. Полная недостаточность ферментной активности любого из четырех ферментов (CPSI, OTC, ASS, ASL) цикла мочевины или N -ацетилглутамат синтетазы приводит к накоплению аммония или его предшественников в крови. Цикл мочевинообразования выполняет несколько важных функций: 1) дезинтоксикацию ионов аммония путем включения их в мочевину 2) биосинтез аргинина de novo, 3) играет важную роль в регуляции рН крови.

Клинические проявления:У больных наблюдается задержка физического развития, гепатомегалия, алопеция, повышенная ломкость волос. С возрастом, острые эпизоды гипераммониемии становятся менее частыми. Задержка психоречевого развития является наиболее частым осложнением заболевания.

Диагностика:Уровень аммония превышает уровень 200 мг/дл, что приводит к развитию летаргии и многократных рвот, при уровне выше 300 мг/дл возникает коматозное состояние, при уровне выше 500 мг/дл- эпилептические приступы. При уровне аммония выше 350 мг/дл и длительности коматозного состояния более 3 суток коррелирует с развитием грубых неврологических нарушений и смертельным исходом. При уровне аммония менее 180 мг/дл - развитие больных детей не страдает или наблюдается легкая задержка психо-моторного развития. В плазме крови повышен цитруллин и снижен аргинин. Аргининсукциновая кислота повышена в плазме и моче. Методы ДНК анализа. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение:лечение включает ограничение белка и введение аргинина.

Прогноз

при неонатальной манифестации заболевании и позднем начале терапии прогноз по заболеванию неблагоприятный. При поздних формах заболеваний зависит от времени назначения патогенетической терапии, что предупреждает развитие гипераммониемических кризов, что в свою очередь, снижает степень поражения головного мозга.