(Гликосфинголипидоз,  лизосомная болезнь накопления липидов) NIEMANN-PICK DISEASE, TYPE С - LISOSOMAL STORAGE DISEASE; OMIM #607623, 607625

Генетика: 95% случаев приходится на болезнь НП-С тип 1 (NPC1; MIM 607623), связанный с мутациями в гене NPC1 в локусе 18q11-q12. Около 5% случаев приходится на болезнь НП-C 2-го типа (NPC2; MIM 607625), связанную с мутациями в гене NPC2 (HE1) в локусе 14q24.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Частота: редкое наследственное заболевание. Частота встречаемости 1:120 000 новорожденных

Патогенез: NPC1 относится к семейству генов, кодирующих мембрано-связанные стерол-чувствительные белки, в результате дефекта белка происходит нарушение внутриклеточного транспорта липидов, приводящее к  внутpилизосомному накоплению холестеpина и гликолипидов в клетках паренхиматозных органов (печени, селезенки, почках) и нервной системы. Вторично, внутрилизосомное накопление холестерина ингибиpует активность сфингомиелиназы и приводит также к накоплению  сфингомиелина в клетках нервной системы.

Клинические проявления: Выделяют несколько форм заболевания в зависимости от возраста:

•          Неонатальная ≤ 3 месяцев: затяжная желтуха новорожденных, гепатоспленомегалия, асцит, инфильтраты в легких, мышечная гипотония, задержка психомоторного развития

•          Ранняя детская от 3 месяцев до 2 лет: экстрапирамидные расстройства, эпилептические приступы, гепатоспленомегалия, задержка психомоторного развития, мышечная гипотония

•          Поздняя детская  от 2 до 6 лет: Медленно прогрессирующие мозжечковые симптомы (неловкость при выполнении мелких движений, тремор и дизартрия, атаксия), экстрапирамидные расстройства, эпилептические приступы, гепатоспленомегалия, прогрессирующее снижение интеллекта вплоть до деменции, вертикальный паралич взора, утрата ранее приобретенных моторных навыков.

•          Ювенильная от 6 до 15 лет Прогрессирующие мозжечковые и экстрапирамидные расстройства, различные типы эпилептических судорог, геластические приступы, замедление движения глазных яблок по вертикали, постепенно прогрессирующее до полного ограничения вертикального, а иногда горизонтального взора, 50% -гепатоспленомегалия, специфичным симптомом на поздних стадиях заболевания является— катаплексия, психиатрические нарушения (снижение успеваемости в школе, поведенческие нарушения, аутизм, прогрессирующее снижение когнитивных функций)

•          Взрослая  >15 лет: психиатрические нарушения (психоорганический и шизофреноподобный синдромы, биполярные расстройства, прогрессирующее снижение когнитивных функций), замедление движения глазных яблок по вертикали, постепенно прогрессирующее до полного ограничения вертикального, а иногда горизонтального взора, мозжечковые нарушения (атаксия, дисфагия, дизартрия), геластическая катаплексия, судороги, экстрапирамидные расстройства, может наблюдаться невыраженная спленомегалия (реже гепатоспленомегалия).

Диагностика: Энзимодиагностика или ДНК-диагностика в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Субстрат редуцирующая терапия. Препарат Завеска (миглустат), производства компании Актелион Фармасьютикалз (Швейцария) капсулы 100 мг № 84.

Более подробная информация на сайте производителя: 

www.npc-info.ruwww.npc-si.ru,