НЕЙРОАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУСЦИНОЗ 10 ТИП.

(НЦЛ 10 ТИПА, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КАТЕПСИНА D, ВРОЖДЕННАЯ ФОРМА НЕЙРОНАЛЬНОГО ЦЕРОИДНОГО ЛИПОФУСЦИНОЗА)

CLN10; CNSD; CEROID LIPOFUSCINOSIS, NEURONAL, CATHEPSIN D-DEFICIENT NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS DUE TO CATHEPSIN D DEFICIENCY NEURONAL CEROID LIPOFUSCINOSIS, CONGENITAL, INCLUDED SIEMERLING-CREUTZFELDT DISEASE; BRONZE SCHILDER DISEASE; MELANODERMIC LEUKODYSTROPHY

MIM#610127

Генетика: мутации гена катепсина D (CTSD; MIM * 116840). Ген картирован на коротком плече 11 хромосомы (локус 11p15).

Тип наследования:аутосомно-рецессивный

Эпидемиология:суммарная частота встречаемости всех форм НЦЛ в мире составляет 1: 25000.

Патогенез:при всех формах НЦЛ происходит накопление в лизосомах клеток аутофлюоресцентного липопигмента, который состоит из белков сапозинов А и D и/или субединицы с митохондриальной АТФ синтазы. Накапливаемый материал характеризуется аутофлюоресценцией в зелено-желтом спектре при возбуждении светом длиной от 340 до 360 нм. При гистохимическом окрашивании материал дает положительную реакцию на кислую фосфатазу и окрашивается суданом черным В, что свидетельствует о присутствии фосфолипидов. Он также является ШИК- положительным, что может указывать на высокое содержание углеводов. Большинство из этих свойств идентично свойствам так называемых пигментов "изнашивания", или "старения", обычно называемых липофусцинами или цероидами. При электронной микроскопии нейрональных и экстранейрональных тканей обнаруживают цитосомы, заполненные агрегатами характерной морфологии, описываемые как "криволинейные" профили, по типу "отпечатков пальцев", "прямолинейные" профили, гранулярные осмиофильные отложения. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Клинические проявления:в зависимости от возраста манифестации НЦЛ 10 типа подразделяют на три формы: врожденную, позднюю младенческую, юношескую формы. Врожденная форма НЦЛ дебютирует в первые часы жизни. У больных развивается тяжелая дыхательная недостаточность, статус эпилептических приступов. У большинства пациентов наблюдается микроцефалия. Неблагоприятный исход наблюдается в течение несколько часов или недель жизни.

Диагностика:Основными методами подтверждения диагноза НЦЛ 10 типа являются определение активности ферментов в лейкоцитах крови или культуре клеток кожных фибробластов, молекулярно-генетические наследования, исследования биоптатов при электронной микроскопии

Лечение: в настоящее время не разработано эффективного лечения НЦЛ. Применяется симптоматическая терапия. Подбор антиэпилептических препаратов начинают с препаратов вальпроевой кислоты. Показана высокая эффективность Ламотриджина. Препаратом выбора также являются бензодиазепины, которые не только снижают частоту эпилептических приступов, но и улучшают мышечный тонус. Препаратами второй очереди являются антиэпилептические препараты нового поколения: Кеппра, Трилептал, Топамакс Препараты из группы карбамазепинов и фенитоин, в некоторых случаях, способствуют учащению приступов и общему клиническому ухудшению состояния. Препарат триксефенидил (Тrihexyphenydil) назначают для коррекции мышечного тонуса и снижения гиперсаливации. Также проводится нейрометаболическая, нейротрофическая терапия (витамины группы В, Е). Пациентам с нарушениями глотания показано установление гастроэзофагального зонда.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный..