СИНДРОМ ЦЕЛЛВЕГЕРА

(ЦЕРЕБРОГЕПАТОРЕНАЛЬНЫЙ СИНДРОМ; СЦ)

CEREBROHEPATORENAL SYNDROME; CHR SYNDROME; ZWS.

MIM#214100

Генетика: Мутации в генах 13 пероксинов могут приводить к наследственным нарушениям биогенеза пероксисом. Мутации в разных генах могут приводить и к одному клиническому фенотипу и мутации одного гена обуславливать разные клинически формы. Наиболее часто встречаются нарушения гена РЕХ1.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология:Суммарная частота заболеваний из группы пероксисомных болезней составляет 1:50 000 живых новорожденных.

Патогенез:в сборке зрелой, функциональной перокисомы принимает участие группа белков названных пероксинами. Эти белки участвуют в импорте белков в пероксисомы, биогенезе пероксисомных мембран и делении этих органелл.

Клинические проявления:При "классическом" варианте СЦ с рождения наблюдаются краниофациальные дизморфии. В большинстве случаев обнаруживают изменения со стороны органов зрения, такие как, помутнение роговицы, пятна "Брушфильда", глаукому, катаракту, пигментную дегенерацию сетчатки, атрофия зрительного нерва. Часто встречается крипторхизм, гипоспадия / эписпадия. Практически у всех больных с СЦ наблюдается симптомокомплекс "вялого ребенка": выраженная диффузная мышечная гипотония, сухожильная гипорефлексия/арефлексия, грубая задержка психомоторного развития. Другими частыми симптомами заболевания являются отсутствие реакции на окружающее, снижение слуха, нистагм, различные типы судорог, резистентных к адекватной антиэпилептической терапии и патологический рефлекс Моро. Неблагоприятный исход на первом году жизни от легочно-сердечной и печеночной недостаточн

Диагностика:При МРТ головного мозга при СЦ выявляют задержку миелинизации и/или признаки лейкодистрофии в сочетании с полимикрогирией, расширением желудочковой системы, кистами, гипоплазией мозолистого тела, нарушениями миграции нейронов. Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические. Для подтверждения диагноза проводится определение концентрации очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови. Для СЦ характерно увеличение концентраций ТГХК и ДГХК, при нормальном уровне желчных кислот в плазме или сыворотке крови Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Методов эффективной теpапии не разработано. Проводится симптоматическая терапия.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный