СИНДРОМ ХАНТЕРА ИЛИ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗ II ТИПА

 

Синдром Хантера или мукополисахаридоз II типа – это редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, поражающее преимущественно мальчиков.

 

Многие признаки и симптомы являются распространенными детскими заболеваниями, и только их комбинация может указывать на синдром Хантера. Симптомы синдрома Хантера различны у каждого ребенка, поэтому нет единого образа «типичного пациента».

Заболевание возникает в результате того, что в лизосомах накапливаются гликозаминогликаны (ГАГ) вследствие недостаточности фермента идуронат-2-сульфатазы.Недостаточность данного фермента возникает в результате мутаций в гене IDS.Фермент идуронат-2-сульфатаза участвует в распаде гликозаминогликанов (ГАГ) в лизосомах, поэтому, когда происходит снижение активности фермента, они накапливаются внутри клетки, нарушают ее нормальную работу и постепенно приводят к их гибели.

https://www.huntersyndrome.ru/patient/diagnosis/clinics/

Синдром Хантера возникает из-за дефицита в организме пациента фермента идуронат-2-сульфатазы,что приводит к накоплению и отложению в организме мукополисахаридов (гликозамингликанов – ГАГ). Накопление ГАГ приводит к многочисленным и разнообразным проблемам у людей, страдающих МПС II. Заболевание может протекать с различной степенью тяжести в зависимости от степени активности фермента у каждого конкретного пациента.

В настоящее время страдающие МПС II люди получают лечение посредством фермент-заместительной терапии, которая помогает решить некоторые из проблем, вызванных заболеванием. При таком лечении недостающий в организме фермент еженедельно вводят пациентам внутривенно. Пациенты с МПС II нуждаются в пожизненной фермент-заместительной терапии.

Исследователи, изучающие МПС, продолжают искать более эффективные способы лечения данного заболевания, и, возможно, в будущем пациентам будут доступны иные варианты лечения.

 

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ЗАБОЛЕВАНИЕ МПС?

Мукополисахариды – это высокомолекулярные сахара, используемые организмом человека при строительстве костей, хрящей, кожи, сухожилий и других тканей. Мукополисахариды содержатся, например, в вязкой синовиальной жидкости, смазывающей наши суставы; в эластичной хрящевой ткани суставов. Эти вещества присутствуют во всех тканях, являясь их неотъемлемой частью.

Для того чтобы лучше понять значение слова «мукополисахарид», разложим его на составные части. «Муко»- говорит о плотной, желеобразной консистенции вещества, «поли» - означает «множество», «сахарид» – общий термин, обозначающий молекулы сахара (например, сахарин).

Более научное название мукополисахаридов – гликозамингликаны (ГАГ), они отвечают за аминогликозидные соединения или длинные сахарозные цепочки, обнаруженные в тканях человека. Эти сахарозные цепочки субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом, изучают их, используя специальное оборудование и различные аналитические методы.

В норме в нашем организме происходит постоянный и непрерывный процесс образования новых мукополисахаридов и расщепления старых, то есть происходит постоянная рециркуляция мукополисахаридов. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать организм в здоровом состоянии. Для расщепления и переработки этих соединений требуется участие группы особых веществ – ферментов. Для того чтобы расщепить ГАГ, разные ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают крупные молекулы ГАГ на части. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно, свойственное только ему специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток – с гвоздями.

У больных с МПС II отсутствует один из ферментов  – идуронат-2-сульфатаза (либо его активность снижена), участвующий в расщеплении двух ГАГов – дерматансульфата и гепарансульфата. В результате низкой активности (или полного отсутствия) фермента дерматансульфат и гепарансульфат не до конца расщепляются и накапливаются в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения.

Сами по себе ГАГ нетоксичны, но их накопление в организме в большом количестве приводит к разнообразным проблемам со здоровьем. На первых годах жизни у детей может не наблюдаться признаков заболевания, но со временем, с накоплением большего количества ГАГ, симптомы начинают проявляться.

Диета не может скорректировать содержание ГАГ у пациента.

 

ФОРМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

В настоящее время МПС разделяют по степени тяжести проявления симптомов и нарушений в развитии на две формы - легкую и тяжелую. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера наблюдается прогрессирующая задержка умственного развития и серьезные прогрессирующие физические нарушения. Люди с легкой формой синдрома Хантера имеют нормальный уровень интеллектуального развития, легкие и медленно прогрессирующие физические нарушения, продолжительность их жизни существенно выше, чем у людей с тяжелой формой МПС II.

Большинство диагностированных пациентов с синдромом Хантера имеют нормальный или близкий к нему уровень интеллектуального развития и заметные физические отклонения, что соответствует средней степени тяжести заболевания.

На сегодняшний день нет достоверного способа, позволяющего спрогнозировать степень тяжести заболевания по результатам биохимических анализов, так как при всех формах синдрома Хантера у пациентов отсутствует один и тот же фермент. Форму заболевания определяют на основании имеющихся симптомов и отклонений. Детальные исследования показали, что у людей с легкой формой синдрома Хантера фермент все-таки присутствует в организме, хотя и в малом количестве, что и объясняет легкую форму течения заболевания.

Ген МПС II расположен в Х-хромосоме и хорошо изучен. Есть разные мутации идуронат-2-сульфатазы (точечная мутация, небольшие потери участков хромосомы и вставки), которые обычно вызывают МПС II, однако тяжесть заболевания невозможно определить, опираясь на результаты ДНК-анализов. Многие страдающие синдромом Хантера имеют мутацию, которая никогда не была описана ранее у других пациентов. То есть болезнь очень индивидуальна, но генетические исследования показали, что в 20% случаев у пациентов с синдромом Хантера фермент идуронат-2-сульфатаза вообще не вырабатывается. Ген, отвечающий за производство фермента, либо отсутствует, либо происходят такие его изменения, которые приводят к отсутствию фермента. Если у пациента с МПС II имеются мутации (потери участков хромосомы или перестановки), то, скорее всего, он будет иметь тяжелую форму синдрома Хантера.

Важно помнить, что как бы врачи ни оценивали состояние здоровья Вашего ребенка, болезнь очень разнообразна в своих проявлениях.

МПС II является заболеванием, сцепленным с Х-хромосомой, поэтому носителей заболевания среди женщин в семьях с больным синдромом Хантера можно выявить при помощи генетического анализа.

 

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЯ

 По оценкам специалистов, приблизительно 1 из 100 000 родившихся детей мужского пола имеет МПС II. И хотя данное заболевание – очень редкое, каждый пациент нуждается в столь обширном и разноплановом медицинском обслуживании, что влияние МПС II на систему здравоохранения должно быть намного больше, чем можно предположить, глядя на цифры статистики.

 

НАСЛЕДОВАНИЕ

Наследование синдрома Хантера отличается от всех остальных МПС-заболеваний, так как ген, ответственный за него, – рецессивный и сцепленный с Х-хромосомой (его называют – сцепленным с полом), как и гемофилия. Девочки могут быть носителями заболевания, но, за исключением редчайших случаев, только мальчики страдают этим типом МПС. Если женщина является носителем МПС II, то существует 50%-ный риск, что рожденный ею сын будет страдать данным заболеванием. Кроме того, существует 50%-ный риск того, что ее дочь будет носителем этого заболевания. Важно отметить, что не все женщины, родившие ребенка с МПС II, являются носителями аномального гена. Если только один человек в семье страдает МПС II, то нельзя определить, является ли мать носителем. Однако если в семье есть и другие дети, больные синдромом Хантера, то предполагается, что именно мать является носителем заболевания. Сестры и тети больного с синдромом Хантера по материнской линии тоже могут быть носителями и с 50%-ной вероятностью передать аномальный ген своим сыновьям. Семьям, один из членов которых страдает синдромом Хантера, рекомендуется проконсультироваться со своим врачом-генетиком, перед тем как планировать очередного ребенка. Существуют тесты ДНК, позволяющие определить статус носителя и поэтому для всех родственников женского пола по материнской линии также важно получить консультацию врача-генетика. Однако анализ уровня ферментов не всегда является достаточно надежным методом определения статуса носителей МПС II для многих пациентов.

Можно ли оценить риск заболевания ребенка еще во время беременности?

Если ваш ребенок болен МПС II, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, чтобы определить наличие заболевания у плода. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать такие тесты. Для диагностики МПС II до рождения ребенка используются амниоцентез и обследование хорионических ворсинок.

 

ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ХАНТЕРА

 Рост

Пациенты с синдромом Хантера, как правило, ниже здоровых людей, но отклонения в росте от нормы варьируют в зависимости от тяжести заболевания. Младенцы с тяжелой формой МПС II часто рождаются довольно крупными и в течение первых двух лет растут быстрее нормы. Их рост замедляется к концу 2-го года, и в дальнейшем они растут медленнее и вырастают до 120 - 140 см. Люди с легкой формой синдрома Хантера, как правило, имеют нормальный рост.

Интеллект

У людей с тяжелой формой синдрома Хантера происходит накопление гликозамингликанов (ГАГ) в мозгу, что является причиной замедления их умственного развития в возрасте 2 - 4 лет и последующего регресса различных навыков. Отклонения в интеллектуальном развитии проявляются у разных пациентов в различной степени: некоторые мальчики могут говорить лишь несколько слов, в то время как другие умеют хорошо говорить и немного читать. Они получают удовольствие от детских стихов и простых загадок. Родители подчеркивают, что очень важно помогать в обучении младенцам и детям с МПС II и научить их как можно большему до того, как болезнь затронет интеллектуальное развитие. Даже когда дети начинают терять приобретенные навыки, они все еще могут удивлять близких своими способностями. Дети продолжают понимать и радоваться жизни, даже если теряют способность говорить.

У людей с тяжелой формой синдрома Хантера, как правило, множество медицинских проблем, которые сильно мешают им при обучении и реализации имеющихся навыков - хронические ушные инфекции, слабое периферическое зрение, слабый слух, тугоподвижность суставов, открытая водянка головного мозга и синдром ночного апноэ. Соответствующее симптоматическое лечение этих проблем может помочь таким детям стать более обучаемыми. И именно поэтому детей со значительным ухудшением развития необходимо всесторонне обследовать.

При легкой форме синдрома Хантера интеллект не нарушен. У пациентов с легкой формой МПС II могут быть те же физические особенности, что и при тяжелой форме, но проявляться в меньшей степени. Люди с легкой формой синдрома Хантера могут  получить высшее или специальное образование и достигнуть различных академических высот.
При синдроме Хантера в легкой форме часто наблюдается ухудшение слуха, тугоподвижность суставов, проблемы с дыхательными путями и сердцем, которые могут мешать им в обучении и общении.

Важно понимать и помнить, что при синдроме Хантера отклонения могут проявляться с различной силой, и диапазон этих различий весьма широк. Некоторые пациенты оказываются неспособными к обучению при весьма умеренных физических проявлениях синдрома, в то время как другие  при более серьезных физических проблемах сохраняют нормальный интеллект.

Внешний вид

Люди с синдромом Хантера похожи друг на друга иногда до такой степени, что их можно принять за близнецов. Это происходит из-за специфического огрубления черт лица, вызванного заболеванием: короткий нос, плоское лицо и большая голова. У них круглые лица с полными розовыми щеками и большие головы с выступающими лбами, короткая шея, широкий нос с плоской переносицей. Язык увеличен, губы могут быть утолщены. Волосы и брови обычно густые, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу. При синдроме Хантера характерен выпяченный живот, сутулость из-за контрактур в тазобедренных, коленных, локтевых и плечевых суставах.
Проблемы с носом, горлом, легкими и ушами.
Проблемы, описанные в этом разделе, типичны для детей с тяжелой формой синдрома Хантера. При умеренной форме синдрома Хантера они, как правило, слабо выражены или отсутствуют вообще, за исключением нарушений дыхательных путей.

Насморк

Как правило, у людей с синдромом Хантера уплощенная переносица. В результате изменения костей в средней части лица и утолщения слизистой оболочки носовой проход уже, чем обычно. Такое строения носоглотки в совокупности с накоплением вещества в мягких тканях носа и горла может привести к тому, что носовые проходы легко блокируются. Одной из отличительных черт детей с синдромом Хантера являются слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Шея обычно короткая, что способствует возникновению проблем с дыханием. Трахея часто сужается из-за накопления вещества и становится более гибкой и мягкой, чем в норме, из-за изменений в строении колец хряща в трахее. Узелковые утолщения или неровности ткани также могут препятствовать прохождению воздуха.

Легкие

Форма грудной клетки неправильная, соединение между ребрами и грудиной не такое гибкое, как в норме. Поэтому грудная клетка не может двигаться свободно, что, в свою очередь, не позволяет легким набирать большой объем воздуха. Диафрагма выдвинута вверх из-за того, что внутренние органы (печень и селезенка) увеличены, что тоже уменьшает пространство, доступное легким. Если в легкие попадает жидкость, возникает высокий риск возникновения инфекции (пневмонии).

Проблемы с дыханием

Кашель, простудные заболевания и инфекции горла - наиболее частые проблемы для людей, страдающих синдромом Хантера. При сужении дыхательных путей и повышенной секреции высока опасность возникновения астматических приступов. Многим пациентам во время вирусной болезни уменьшить кашель и облегчить дыхание помогает применение противоастматических препаратов.

У многих пациентов, страдающих синдромом Хантера, дыхание шумное, даже когда нет никакой инфекции. Сон у них беспокойный и часто сопровождающийся храпом. Иногда у больного во сне наблюдаются остановки дыхания на короткие периоды (апноэ). Шумное дыхание, которое останавливается и возобновляется, может порой очень напугать родителей, но такие остановки дыхания на 10-15 секунд рассматриваются медиками как норма. Важно знать, что многие пациенты с МПС II могут дышать подобным образом в течение многих лет.

Во время остановки дыхания содержание кислорода у ребенка в крови понижается, что может спровоцировать проблемы с сердцем. Если у ребенка наблюдается существенное удушье или прерывание дыхания, необходимо проконсультироваться со специалистом, который может оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.

Иногда апноэ лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления или проведения трахеостомии (операции по рассечению передней стенки трахеи с последующим введением в ее просвет канюли либо созданием постоянного отверстия — трахеостомы).

Решение проблем с дыханием

Врач может госпитализировать ребенка на ночь для проведения исследований во время сна. На теле пациента располагают датчики, подключенные к компьютеру, это дает возможность измерять во время сна уровень кислорода в крови, дыхательные усилия и мозговую активность. Во время такого исследования производится мониторинг и других функций организма. По результатам врач сможет оценить, насколько блокируются дыхательные пути, как трудно для вашего ребенка вдыхать во время сна и как это влияет на состояние его организма.

Удаление миндалин и аденоидов может в некоторых случаях облегчить дыхание, но аденоиды иногда вырастают снова.
Вентиляция дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления – методы раскрытия дыхательных путей с помощью давления воздуха. Данный способ лечения заключается в том, что на время сна пациент надевает специальную дыхательную маску, через которую в дыхательные пути нагнетается воздух, что препятствует спаданию стенок органов дыхания. Применение такой маски  значительно повышает качество сна и помогает уменьшить риск сердечной недостаточности, вызванной низким уровнем кислорода в крови ночью.

В сложных случаях сочетания апноэ с сердечной недостаточностью может понадобиться трахеостомия (отверстие в дыхательных путях в передней части шеи). Многие семьи стараются избегать трахеостомии, так как эта мера является инвазивной и мешает нормальной деятельности ребенка. Но многие специалисты считают, что пациентам с МПС II трахеостомия показана на более ранних этапах развития болезни, чем ее обычно проводят. Пациенты после трахеостомии чувствуют себя намного лучше, так как дыхание во время сна улучшается.

Лечение респираторных инфекций

Лекарства могут действовать на пациентов с МПС иначе, чем на обычных людей, именно поэтому необходимо проконсультироваться с вашим врачом, прежде чем принимать лекарства. Препараты, контролирующие секрецию, не всегда помогают страдающим МПС пациентам. Антигистаминные средства могут пересушить слизистую, утолщая ее и делая менее подвижной. Противоотечные или противозастойные препараты могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что нежелательно для людей с МПС. Прием препаратов для подавления и успокоения кашля могут привести к таким последствиям, как апноэ, так как они подавляют мышечный тонус и дыхание. Вирусные инфекции для пациентов с МПС часто заканчиваются вторичными инфекциями синуса и среднего уха и поэтому часто должны лечиться с помощью антибиотиков, хотя здоровым людям, как правило, нет нужды прибегать к антибиотикам во время подобных заболеваний. Плохой дренаж синуса и среднего уха у пациентов с МПС замедляют их выздоровление при инфекционных заболеваниях. Поэтому случается, что инфекции проходят на фоне антибиотиков, а после окончания курса приема препаратов снова возвращаются. Возможно применение постоянной терапии антибиотиками для пациентов с рецидивирующими инфекциями ушей. Для дренирования применяются вентиляционные трубки, которые позволяют более эффективно справляться с инфекциями. Чтобы определить, какая трубка подходит именно Вам (Вашему ребенку), необходимо проконсультироваться с ЛОР-специалистом, имеющим опыт работы с МПС-пациентами. У многих МПС-пациентов есть аллергические реакции на антибиотики, кроме того, могут появиться стойкие к антибиотикам инфекции, подбор антибиотиков, подходящих в Вашем конкретном случае, является задачей Вашего лечащего врача.

Рот

У людей с синдромом Хантера губы полные, язык увеличен, десны утолщены, а зубы, с широкими промежутками и хрупкой эмалью, плохо сформированы. Важно тщательно ухаживать за зубами. Нужно регулярно чистить зубы, и если вода в вашем регионе не фторирована, необходимо ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Чистка рта с применением жидкости для полоскания рта поможет держать рот и дыхание свежими. Но даже при самой тщательной заботе о зубах из-за неправильного формирования зуба может развиться нарыв вокруг него. Раздражительность, плач и беспокойность иногда являются единственными признаками больного зуба у ребенка с МПС II.

Если у больного синдромом Хантера есть проблемы с сердцем, то до, а в некоторых случаях и после лечения зуба рекомендуется принимать антибиотики. Это связано с тем, что некоторые бактерии во рту могут проникнуть в кровоток и спровоцировать инфекцию в пораженном клапане сердца, усугубляя состояние больного.

Если необходимо удаление зуба под анестезией, то эту процедуру необходимо проводить в условиях стационара, под наблюдением опытного анестезиолога и стоматолога, а не в стоматологической поликлинике.

Сердце

У людей с синдромом Хантера могут быть патологии сердца, которые обычно не беспокоят их до определенного времени.

Клапаны сердца могут быть повреждены накопившимися мукополисахаридами, в таком случае прослушиваются шумы сердца (звуки, вызванные быстрыми непостоянными потоками крови в сердце). В норме клапаны сердца работают таким образом, что при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допускается течение крови в неправильном (обратном) направлении. Если клапан ослаблен, он закрывается неплотно, и небольшое количество крови может двинуться в обратном направлении. Это приводит к возникновению быстрых непостоянных противотоков в общем потоке, что, в свою очередь, порождает шум. У большинства пациентов с синдромом Хантера в какой-то степени есть такое просачивание крови – порок сердца. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с аортальным или митральным клапаном, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. При ухудшении состояния пациента может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.
Поскольку патологии сердца типичны для пациентов с синдромом Хантера, то рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму (или так часто, как это считает необходимым Ваш врач), чтобы предупредить возможные осложнения. Это безболезненное исследование, которое помогает диагностировать нарушения в работе сердечной мышцы, клапанов сердца и в сердечной функции, но, как и большинство исследований, оно не дает абсолютного знания обо всех проблемах, связанных с сердцем.

При тяжелой форме синдрома Хантера из-за скоплений мукополисахаридов может быть повреждена сама сердечная мышца (кардиомиопатия). Сердце может также быть перегружено вследствие того, что приходится прокачивать кровь через измененные легкие (анормальное увеличение правой стороны сердца в результате заболевания легких или правосторонняя сердечная недостаточность).

Из-за необычных специфических проблем, которые могут быть при мукополисахаридозе, крайне желательно получать консультации кардиолога, имеющего опыт работы с МПС-пациентами.

Печень и селезенка

У большинства страдающих синдромом Хантера людей из-за накопления мукополисахаридов увеличены печень и селезенка (гепатоспленомегалия). Увеличение печени обычно не приводит к ее заболеваниям, но может влиять на переносимость той или иной пищи, а также способствовать ухудшению функции дыхания.

Живот и грыжи

У людей с синдромом Хантера живот выпячен вперед из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Часто возникают пупочные и паховые грыжи (часть брюшного содержимого выдавливается сквозь слабое место стенки живота без нарушения целостности тканей). Грыжа может выйти через пупок (пупочная грыжа) или через пах (паховая грыжа). Паховую грыжу можно прооперировать, но иногда она возникает вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят лишь в случаях ущемления кишки или если грыжа очень большая. После хирургического вмешательства пупочная грыжа часто возникает вновь.

Проблемы с кишечником

Многие люди с синдромом Хантера периодически страдают от частого жидкого стула и диареи. Причина этого до конца неясна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором и просачиванием жидкого стула между твердых каловых масс. Возможно, причина в нарушении вегетативной нервной системы, системы, которая отвечает за физиологические функции, находящиеся вне сознательного контроля. При исследовании этого вопроса было установлено, что мукополисахариды накапливаются в нервных клетках кишечника. Возможно, причиной диареи являются отклонения от нормы в перистальтике кишечника. Эта проблема может исчезнуть сама с возрастом, но при приеме антибиотиков она может вновь возникнуть или усилиться.

Нерегулярная диарея у некоторых людей с синдромом Хантера, видимо, устраняется диетой – исключение некоторых пищевых продуктов помогает избавиться от нее. Иногда помогает диета, исключающая грубую, тяжелую для переваривания пищу. Если диарея возникла на фоне антибиотиков, то может помочь обычный йогурт с живыми культурами лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных микроорганизмов, которые могут вызывать диарею.

Другой проблемой, связанной с кишечником, может стать запор, поскольку с возрастом ребенок, страдающий синдромом Хантера, становится менее активным и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, можно принимать слабительные средства или разовую клизму по предписанию доктора.

Кости и суставы

Люди с синдромом Хантера имеют существенные проблемы с формированием и ростом скелета. Это ведет к заболеванию костей, называемому множественным дизостозом, а также к неврологическим проблемам, в случае если нервы оказываются защемленными между костями и другими тканями.

Позвоночник

Позвонки в нормальном состоянии выровнены по линии от шеи до ягодиц. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера позвоночник сформирован неправильно, один или два позвонка в средней части позвоночника иногда бывают меньше, чем остальные, и слегка сдвинуты. Такое смещение позвонков может стать причиной развития искривления позвоночника (кифоз или горб).

Обычно при синдроме Хантера позвоночника искривлен несильно и не требует специального лечения.

Суставы

Тугоподвижность суставов типична для всех типов мукополисахаридоза, и диапазон движений может быть ограничен во всех суставах. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.

Руки

Форма рук при синдроме Хантера очень необычная и характерная, кисти рук короткие с широкими короткими пальцами. Из-за ограниченного движения суставов пальцы становятся жесткими и кривыми. Кончики пальцев могут стать постоянно изогнутыми («птичья лапа»).

Ноги и ступни

Многие люди с синдромом Хантера стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Хантера такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.

Кожа

У людей с синдромом Хантера утолщенная и плотная кожа, что порой затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых пациентов наблюдается сильное оволосение лица и спины.

Обильное потоотделение, холодные руки и ноги – характерное состояние для МПС-пациентов, что, возможно, связано с патологиями сердца, особенностями кровообращения или другими механизмами регулирования температуры тела. При появлении таких признаков, как синие или холодные руки/ноги, необходимо получить консультацию кардиолога, который определит, могут ли болезни сердца быть причиной подобных явлений.

У некоторых мальчиков с синдромом Хантера кожа  на некоторых участках тела имеет характерную холмистую структуру. Такие участки могут быть на спине и плечах, а у некоторых – на руках и в нижней части туловища. Это объясняется накоплением мукополисахаридов в коже и не требует медицинского лечения.

Неврологические нарушения: мозг, органы чувств и нервы

Мозг

Отставание в развитии людей с тяжелой формой синдрома Хантера многие исследователи связывают с накоплением мукополисахаридов в нейронах головного мозга. При легкой форме синдрома Хантера отставания в интеллектуальном развитии не наблюдается. Функции головного мозга затрагивают такие типичные при синдроме Хантера процессы, как: пониженный уровень кислорода (гипоксия), потеря сна из-за апноэ, повышенное давление жидкости внутри и вокруг мозга (внутричерепное давление, гидроцефалия), снижение зрения и слуха.

Головной и спинной мозг защищены от ударов спинномозговой жидкостью, которая циркулирует вокруг них. У людей с тяжелой формой синдрома Хантера циркуляция спинномозговой жидкости блокирована настолько, что она не может возвращаться в кровоток. Такая блокада (открытая гидроцефалия) вызывает повышение внутричерепного давления, что влечет за собой головные боли и задержку умственного развития. Если у пациента подозревают гидроцефалию, то необходимо сделать ультразвуковое исследование, компьютерную томографию или МРТ.

Существует еще такой способ диагностирования гидроцефалии, как измерение давления в поясничном проколе.

В случае подтверждения диагноза гидроцефалия лечится шунтированием (введением тонкой трубки - шунта, которая откачивает жидкость из головы в брюшную полость). У шунта есть чувствительный к давлению клапан, который позволяет откачивать цереброспинальную жидкость, когда давление вокруг мозга становится слишком высоким. Гидроцефалия чаще возникает у людей с тяжелой формой синдрома Хантера.

Зрение

Для людей с синдромом Хантера не характерно помутнение роговицы, которое часто встречается при других типах мукополисахаридозов. Иногда возникают проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или с глаукомой, то есть увеличенным глазным давлением, которое проверяют во время регулярного осмотра окулиста. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.
Часто трудно определить, какие именно причины повлекли за собой ухудшение зрения. С помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, из-за чего происходит ухудшение зрения – из-за затруднений при прохождении света (роговая оболочка) или из-за изменения реакций глаза на свет (сетчатка или болезнь зрительного нерва).

Слух

Некоторая степень тугоухости характерна при всех типах мукополисахаридозов. Она может быть кондуктивной, связанной с поражением слухового нерва, или являться следствием комбинации обоих типов тугоухости. Порой тугоухость усугубляется частыми ушными инфекциями. Необходимо регулярно проверять слух МПС-пациента, для того чтобы вовремя заметить ухудшения и начать лечение.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если евстахиева труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой падает, и перепонка сокращается. В случае если пониженное давление сохраняется, жидкость из среднего уха создает пробку и со временем становится похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, в таких случаях делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать скопившуюся жидкость. Иногда, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха, в разрез вставляют маленькую вентиляционную трубку, до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Такие трубки довольно легко выпадают, и в случае, если это происходит, хирург может посоветовать Вам вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, скопившаяся жидкость вытекает, и слух улучшается.

Нейросенсорная тугоухость (связанная с поражением слухового нерва)

Нейросенсорная глухота – это потеря слуха, вызванная неспособностью улитки превращать механические колебания в слуховые нервные импульсы или же нарушениями передачи импульса от улитки в мозг. Она может развиться в результате повреждения улитки внутреннего уха, слухового нерва или слуховых центров головного мозга. Этот тип глухоты может сопровождать кондуктивную глухоту, образуя смешанную глухоту. И нейросенсорная, и кондуктивная глухота в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов.

Запястный синдром и другие ущемления или сжатия нервов

Люди с синдромом Хантера иногда испытывают боль и потерю чувствительности кончиков пальцев, вызванные запястным (тоннельным карпальным) синдромом. Запястье состоит из восьми маленьких костей, которые соединены фиброзными связками протеинов, называемых лигаментами. Нервы проходят через запястье между запястными костями и связками. Утолщение лигаментов усиливает давление на нервы, а это ведет к необратимым нарушениям нервов. Такое повреждение нерва вызывает дистрофию мускула в основании большого пальца. При этом пациент испытывает трудности с выставлением большого пальца при схватывании предметов.

Если ваш ребенок жалуется на боль и онемение пальцев, особенно ночью, ему, вероятно, необходимо провести исследование, называемое изучением нервной проводимости (нейромиография), которое позволяет определить, является ли запястный синдром причиной подобных симптомов. Если у вашего ребенка ослаблены руки или уменьшается мышечная масса у основания большого пальца, требуйте проведения нейромиографии у вашего невропатолога. Будьте настойчивы, так как многие врачи полагают, что запястный синдром всегда сопровождается своими классическими признаками, в то время как у большинства страдающих синдромом Хантера даже при серьезных ущемлениях и повреждениях нерва нет этих признаков.

 

Больше информации о заболевании можно найти на портале: https://www.huntersyndrome.ru/

Сайт пациентской организации Хантер синдром: https://mps-russia.org/o-mukopolisaharidozah/mukopolisaharidoz-ii-tipa.html