СИНДРОМ ЛИ

( ПОДОСТРАЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩАЯ ЭНЦЕФАЛОМИОПАТИЯ)

LEIGH SYNDROME; LS; NECROTIZING ENCEPHALOPATHY, INFANTILE SUBACUTE, OF LEIGH; SNE;LEIGH SYNDROME DUE TO MITOCHONDRIAL COMPLEX I DEFICIENCY, INCLUDED;LEIGH SYNDROME DUE TO MITOCHONDRIAL COMPLEX II DEFICIENCY, INCLUDED;LEIGH SYNDROME DUE TO MITOCHONDRIAL COMPLEX III DEFICIENCY, INCLUDED;LEIGH SYNDROME DUE TO MITOCHONDRIAL COMPLEX IV DEFICIENCY, INCLUDED;LEIGH SYNDROME DUE TO MITOCHONDRIAL COMPLEX V DEFICIENCY, INCLUDED

MIM#256000

Генетика: Для данного синдрома характерна выраженная генетическая гетерогенность. К развитию СЛ приводят мутации мтДНК (гены, кодирующие субъединицы АТФ-азы или тРНК), мутации ядерных генов, кодирующих полипептиды КДЦМ (NDUFS4, NDUFS5, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, SDHA), мутации ядерных генов, контролирующими сборку КДЦМ на митохондриальной мембране (SURF1, COX10, COX15, SCO2, BCS1L). В 20% случаев синдром Ли обусловлен мутациями T8993C или T8993G в гене АТФазы6 мтДНК. Уровень мутантной мтДНК в клетках фибробластов и лимфобластов этих пациентов очень высок (>90%) и даже у здоровых матерей пациентов может достигать 50-75%.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный или митохондриальный

Эпидемиология:относится к наиболее частым митохондриальным заболеваниям, точная частота неизвестна.

Патогенез: Дефекты любого из этих генов вызывают нарушения функции КДЦМ, что приводит к основным проявлениям заболевания

Клинические проявления: В подавляющем большинстве случаев начало заболевания приходится на первые годы жизни. Во многих случаях, неврологические нарушения при синдроме Ли появляются исподволь, постепенно, только в редких случаях остро. При манифестации заболевания на первом году жизни происходит утрата ранее приобретенных психомоторных навыков, развивается диффузная мышечная гипотония, появляются нарушения вскармливания (слабость сосания, нарушения глотания, отказ от еды, необъяснимые рвоты), повышенная возбудимость или сонливость, беспричинный крик, эпилептические судороги, преимущественно миоклонического характера. При начале заболевания на втором году жизни ведущими синдромами являются задержка двигательного развития, мозжечковые расстройства (шаткость при ходьбе, дизартрия), и больные дети начинают постепенно утрачивать ранее приобретенные навыки. В последующем присоединяются генерализованные эпилептические приступы, часто развиваются дыхательные расстройства (эпизоды гипер-/апноэ, особенно во время инфекционных заболеваний, стридорозное дыхание), наружная офтальмоплегия, спонтанный нистагм, бульбарный синдром и экстрапирамидные расстройства в виде дистонии и хореиформных гиперкинезов. Течение синдрома Ли неуклонно прогрессирующее, в некоторых случаях, заболевание протекает волнообразно, эпизоды ухудшения состояния совпадают с течением инфекционных заболеваний.

Диагностика: При МРТ головного мозга выявляют билатеральные, симметричные изменения в области таламуса, моста, продолговатого мозга, базальных ганглиев и спинного мозга в виде повышения интенсивности сигнала в T2W изображении и FLAIR. При ЭНМГ регистрируют снижение скорости проведения по периферическим нервам, свидетельствующие о демиелинизации. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Специфического лечения не разработано. Проводится симптоматическая посиндромная терапия.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. Большинство пациентов умирают в возрасте до 3 лет.